應(yīng)用：

1. 合成稀土鋱三元有機(jī)配合物

以2-氨基-4-氯苯甲酸(2-A-4-CBA)作為第一配體，1，10-鄰菲羅啉(phen)作為第二配體，采用溶劑熱法合成稀土鋱離子(Tb3+)的三元有機(jī)配合物。具體合成步驟為：

以n(硝酸鋱)∶n(2-氨基-4-氯苯甲酸)∶n(1，10-鄰菲羅啉)=1∶3∶1，稱取一定質(zhì)量的硝酸鋱、2-氨基-4-氯苯甲酸、1，10-鄰菲羅啉，分別溶于適量的無水乙醇中，先將兩配體溶液混合，用新制的NaOH(濃度1 mol/L)水溶液調(diào)節(jié)其 pH=6～7，調(diào)節(jié)硝酸鋱乙醇溶液的pH=5.將調(diào)好pH的配體混合液逐滴加入到硝酸鋱的乙醇溶液中，將混合液轉(zhuǎn)移至水熱釜中，140℃條件下加熱反應(yīng)12 h，再以10℃/h的速度降到室溫。抽濾，得到的固體產(chǎn)品經(jīng)薄層色譜(TLC)檢 測發(fā)現(xiàn)有未反應(yīng)的配體存在，無水乙醇多次洗滌，直到TLC檢測不出未反應(yīng)的配體，干燥，得淺黃色固體粉末。

2. 合成阿法替尼

以2-氨基-4-氯苯甲酸為原料，經(jīng)環(huán)合、硝化、氯代和胺化后，采用一鍋兩步法制得關(guān)鍵中間體4-［(3-氯-4- 氟苯基)氨基］-6-硝基-7-［(S)-四氫呋喃-3-基氧基］-喹唑啉(4);4依次經(jīng)還原、酰胺化、HWE反應(yīng)可合成阿法替尼，總收率55.7%，含量98%。

3. 合成4-氯-7-甲氧基-6-硝基喹唑啉

以2-氨基-4-氯苯甲酸為原料，經(jīng)環(huán)合、硝化、甲氧基化和氯代反應(yīng)可合成4-氯-7-甲氧基-6-硝基唑啉，總收率42.8%。具體步驟如下：

（1）2的合成

在單口瓶中依次加入1 20 g(116.6 mmol)，乙酸甲脒36.5 g(350.6 mmol)和無水乙醇100mL，攪拌下回流反應(yīng)16 h。自然冷卻，析出固體，過濾，濾餅用水洗滌，干燥得灰白色固體2 20.2 g，收率96.4%，m.p.252℃～254℃。

(2)6-硝基-7-氯喹唑啉(3)的合成

在反應(yīng)瓶中加入濃硫酸72mL，攪拌下冷卻至0℃，緩慢加入2 22 g(122 mmol)，于0℃～5 ℃緩慢滴加發(fā)煙硝酸72mL，滴畢，反應(yīng)10 min; 于室溫反應(yīng)1 h;于45℃反應(yīng)過夜。倒入冰水中，析出固體，過濾，濾餅用混合溶劑［V(THF)∶V (甲醇)=3∶1］打漿洗滌3次，干燥得白色固體3 20 g，收率73.0%，純度＞98%，m.p.301℃～ 303℃。

(3)4的合成

氮?dú)獗Ｗo(hù)下將金屬鈉4.6 g(200 mmol)小心加入無水甲醇(300mL)中，攪拌10 min得甲醇鈉 的甲醇溶液。加入3 18 g(80 mmol)，回流反應(yīng)3 h。冷卻至室溫，減壓旋除有機(jī)溶劑，剩余物用水溶解，用冰醋酸調(diào)至pH中性，析出固體，過濾，濾餅干燥得白色固體4 14 g，收率80.0%，m.p.288 ℃～289℃(46.5%，m.p.287℃。

(4)5的合成

在反應(yīng)瓶中加入4 14 g(63 mmol)和氯化亞砜150mL，攪拌使其溶解;小心加入DMF 0.5mL，回流反應(yīng)3 h。冷卻至室溫，蒸除氯化亞砜，剩余物加入乙酯，攪拌使其部分溶解;緩慢倒入混合溶劑［V(乙酸乙酯)∶V(冰水)=1∶2］(300mL)中，再用飽和NaHCO3溶液調(diào)pH至中性，分液，有機(jī)層用無水硫酸鈉干燥，旋除溶劑后用混合溶劑［V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=5∶1］重結(jié)晶得白色固體5 11.5 g，純度＞95%，收率76.0%，m.p.173℃～174℃(粗品收率89.9%，m.p. 172℃～173℃。